WellCareMedicalCentre.com

AIDS patogenese

infektion mekanisme - det immunrespons mod HIV - genetisk variation - immundefekt

mekanisme for infektion


sandsynligheden for, at efter indførelsen af ​​virus i kroppen infektionen er faktisk oprettelse afhænger hovedsageligt af to faktorer: afgift inficerer , dvs. antallet af trængt viruspartikler (mere virusmængden er høj jo større er risikoen for infektion), og antallet af modtagelige celler (dvs. sandsynligvis er inficeret) befinder sig i indkørslen af ​​virus sæde.
Som nævnt Tidligere er HIV i stand til at inficere celler, der præsenterer CD4-receptoren på deres overflade; mange typer humane kropsceller besiddelse af denne receptor, dog det vigtigste mål for viruset er repræsenteret ved T Helper lymfocyt (lymfocyt eller CD4 +). E 'blev også demonstreret, at HIV, for at trænge ind i en celle, i tillæg til CD4-receptoren også kræver tilstedeværelse af andre strukturer på celleoverfladen, benævnes co- receptorer , den vigtigste hvoraf den ene er opkaldt CCR5 .
Disse er receptorer for stoffer kaldet kemokiner, der normalt produceres af nogle celler i immunsystemet. Nogle nylige undersøgelser har vist, at personer med en genetisk defekt homozygot (komplet), for hvilke den ikke producerer receptoren CCR5 er resistente over for infektion, og at personer med en heterozygot (delvist) defekt kan inficeres med HIV, men har en progression meget langsom infektion. Andre undersøgelser har vist, at mennesker i stedet med en anden genetisk variant, som producere meget mere CCR5, har en hurtigere progression af infektionen.
The lymfocyt CD4 er det vigtigste omdrejningspunkt i hele immunsystemet, at kunne regulere som en dirigent aktiviteten af ​​alle de andre celler, der er ansvarlige for kroppens immunforsvar. Andre celler, der kan inficeres af viruset, er monocytter, en type hvide blodlegemer og makrofager, forsvarsceller i væv. Når infektionen er etableret, virus ind i blodbanen og input smørbare i hele kroppen, lokalisering hovedsageligt i organer og væv meste befolket af modtagelige celler, såsom lymfeknuder, milt, lever og knoglemarv ben (organer i det emo-lymfopoietiske system). På disse steder er virussen i stand til at bosætte sig og blive der i lang tid i latens, eller at gentage sig selv kontinuerligt; lymfeknuder især repræsenterer en af ​​de vigtigste pladser i HIV-replikation under fasen med klinisk latens (dvs. den periode, hvor infektionen giver ingen tegn på sig selv).


I løbet af infektion er således etablere to forskellige "kamrene virologiske", blandt hvilke men der er kontinuerlig kommunikation:

  • aktiv rum, der er dannet af frit virus i blodet, og at der er indeholdt i lymfocytter og monocytter, hvor virusset er aktivt replikative og er i stand til at forårsage skade på immunsystem;
  • latens adfærd reservoirer ), der består af virus, som ikke replikerer aktivt, men som forbliver latent i nogle legemsstrukturer. Disse reserver kamre er hovedsageligt repræsenteret af nogle organer såsom hjernen og gonaderne (hvor der er anatomiske barrierer, der hæmmer den frie bevægelse af celler og medikamenter, således at der skabes gunstige betingelser for persistens af virusen), og nogle cellulære rum:
      1. dendritiske follikulære celler i lymfeknuderne (FDC), som er i stand til at opbevare på deres ydre overfladevirale partikler, der kan holdes infektiøse i lang tid. Disse celler har imidlertid en halveringstid på cirka to uger, og derfor ret kort (12 r).
      2. inficerede makrofager, som ikke dræbes af virussen, som derfor kan fortsætte med at replikere. Halveringstiden for makrofager hos uinficerede individer er ca. 15 dage.
      3. T CD4 + -hukommelseslymfocytter, som sandsynligvis er de vigtigste af reservecellekamrene. I disse latente celler kan viruset ikke replikere, men er altid til stede med en kopi af dens integrerede genom i DNA'et i cellen.

The memory CD4 + T-celler har en meget lang levetid, da deres biologiske funktion netop det at garantere kroppens immunbeskyttelse mod tidligere forekomne antigener; Disse celler, når de i løbet af deres liv opfylder antigenet, for hvilket de er "programmeret", vender tilbage til den aktive fase, hvor de kan tillade viruset at replikere. Senere efter flere replikationscykler vil mange af disse celler dø, mens andre vender tilbage til latensfasen og dermed bidrager til opretholdelsen af ​​en stabil viral reserve. Denne virale reservoir vil derfor være den primære årsag til den fortsatte selv i løbet af en effektiv antiretroviral behandling, hvilket repræsenterer den største hindring for udryddelse af infektionen.

Top

immunrespons mod HIV


i almindelighed, virus, når inficerer en organisme, inducere en kraftig reaktion fra immunsystemet, især cellemedieret immunitet, der hovedsageligt udføres af killer lymfocytter , som direkte kan ødelægge celler inficeret, og T-hjælper-CD4 + lymfocytter , som kan producere forskellige stoffer (cytokiner), der har antiviral aktivitet, eller som har evnen til at stimulere andre celler, såsom B-lymfocytter, som i deres Når antistofferne er produceret, inducerer HIV


HIV et immunrespons baseret primært på aktiviteten af ​​CD4 + lymfocytter; herom kan ske på to forskellige måder, afhængig af T-hjælper underklasse, der er mest stimuleres:
  • T-hjælper 1-reaktion (Th1): inducere overvejende l ' cellemedieret immunitet . Cytotoksiske lymfocytter (CD8-lymfocytter) aktiveres, der kan blokere cellerne inficeret af viruset ganske effektivt; i dette tilfælde infektionen modvirkes bedre og infektionen skrider mere langsomt mod sygdommens stadie
  • T-hjælper respons 2 (Th2): inducere overvejende l ' humoral immunitet . Produktionen af ​​CD8-lymfocytter reduceres, mens produktionen af ​​antistoffer øges; denne type respons er ikke i stand til effektivt at modvirke viral replikation, hvorved progressionen af ​​infektion forekommer hurtigere.

Det menes derfor, at udviklingen af ​​sygdommen er forårsaget af en gradvis overgang fra Th1-respons til responset Th2.

Top

genetiske variabilitet


HIV har evnen til at bevæge sig let undergå forandringer i deres genetiske struktur (mutationer), der opstår primært som følge af "kopiering fejl" ved transkriptase omvendt. Disse mutationer forårsager begyndelsen af ​​forskellige stammer, som hjælper viruset ikke at blive anerkendt og derfor ikke tilstrækkeligt bekæmpet af immunsystemet. Mutationer er også ansvarlige for indtræden af ​​medikamentresistens i løbet af antiviral terapi.

Top

Immunodeficiency


I hele perioden for infektion er der en kontinuerlig og uophørlige kamp mellem virusset og immunsystemet . Over tid kan hiv producere progressiv skade på immunsystemet, som ikke længere er i stand til at udføre sine funktioner effektivt.
Der opstår en immundefektsituation som følge af som et individ kan inficeres med mikroorganismer, der normalt er harmløse for dem med normal immunfunktion (opportunistiske infektioner).
Teorien har tidligere været mere gyldig for at forklare, hvordan hiv forårsager immundefekt, sandsynligvis den, der er hypotetiseret af Dr. David Ho. Enkelt sagt sammenligner jeg reduktionen af ​​T-lymfocytter til dråbet i vandstanden i en tank, hvor udstrømningen fra afløbet er hurtigere end tilstrømningen af ​​nyt vand fra hanen. I praksis har jeg argumenteret for, at T-celler inficeres og ødelagt af hiv hurtigere end immunsystemet er i stand til at producere nye.
Flere nyere undersøgelser, synes imidlertid at vise, at denne mekanisme alene ikke er tilstrækkelig til at forklare alvorlig grad af immundefekt, der opstår i mennesker med HIV-infektion i de senere stadier af sygdommen.
Forskere ved University of California har brugt en ny molekylær biologi teknik til at studere dynamikken i produktion og T-lymfocyt fordeling in vivo hos HIV-positive patienter sammenligner de opnåede resultater med dem, der findes hos raske frivillige. Teorien, der opstod, at den vigtigste årsag til immundefekt udvikling er ikke så meget ødelæggelse af eksisterende T-celler (selv om dette stadig sker), men snarere en konsekvens af den manglende evne af cellerne til at producere nye immunsystem til en tilfredsstillende hastighed.
for at bruge sammenligningen af ​​Dr. Ho, vandstanden i tanken falder ikke så meget fordi det øger udstødningshastighed, men mest fordi det reducerer mængden af ​​vand, der strømmer fra hanen.
der Det ville derfor være en faktor, der forhindrer produktion af nye celler i passende mængder. Forfatterne antager, at dette primært afhænger af skader på de organer, hvor produktionen af ​​T-lymfocytter er placeret, nemlig knoglemarv og tymus.

Top
Se Også